Cómo se comunican las células humanas: portadores de mensajes y vías de señalización
Las células humanas no usan un solo "mensajero": emplean un kit de herramientas moleculares adaptado a la distancia, la velocidad y la especificidad. La señalización se divide en cuatro modos principales:
1. Continuidad citoplásmica directa (alcance más corto)
- Uniones gap: Los hexámeros de conexina forman poros acuosos (1.2 nm) que vinculan los citosolos de células adyacentes. Pasan iones, cAMP, IP₃, metabolitos (<1 kDa). Velocidad: milisegundos. Crítico en sincitio cardíaco, astrócitos, islotes pancreáticos.
2. Señalización química (paracrina, autocrina, endocrina, sináptica)
| Clase | Alcance | Moléculas portadoras | Ubicación del receptor | Ejemplos |
|---|---|---|---|---|
| Endocrina | Sistémica (sangre) | Hormonas peptídicas/proteicas, esteroides, aminas | Superficie celular (péptidos) o intracelular (esteroides) | Insulina, glucagón, cortisol, tiroxina, epinefrina, estrógeno |
| Neurocrina / Sináptica | Nanómetros (hendidura sináptica) | Neurotransmisores | Ionotrópicos (LGIC) o metabotrópicos (GPCR) | Acetilcolina, glutamato, GABA, dopamina, serotonina, norepinefrina |
| Paracrina | Difusión local (µm–mm) | Factores de crecimiento, citocinas, eicosanoides, NO, H₂S | RTKs, GPCRs de superficie celular | EGF, FGF, VEGF, TGF-β, IL-1, IL-6, prostaglandinas, óxido nítrico |
| Autocrina | Autoactuante | Igual que paracrina | Propios receptores | IL-2 (proliferación de linfocitos T), EGF (bucles de cáncer) |
| Yuxacrina | Dependiente del contacto | Ligandos unidos a membrana (Delta, Jagged, Efirinas) | Notch, receptores Eph | Notch-Delta (destino celular), Efirina-Eph (guía axonal) |
3. Señalización mediada por la matriz extracelular (ECM)
- Integrinas (heterodímeros α/β) se unen a proteínas de la ECM (fibronectina, colágeno, laminina) → se agrupan → reclutan FAK/Src → remodelación del citoesqueleto y expresión génica (mecanotransducción).
- Proteínas matricelulares (trombospondina, tenascina, SPARC) modulan la biodisponibilidad de factores de crecimiento.
4. Señales físicas y metabólicas
- Mecánicas: Canales activados por estiramiento (Piezo1/2), transporte nuclear de YAP/TAZ.
- Eléctricas: Canales dependientes de voltaje, uniones gap (cardíaco/neuronal).
- Metabólicas: ATP/ADP, NAD⁺/NADH, α-KG, succinato, lactato — detectados por GPRs, sirtuinas, HIFs.
- Gasotransmisores: NO, CO, H₂S — difunden libremente, modifican cisteínas (S-nitrosilación).
Principio clave
La especificidad surge de los perfiles de expresión de receptores, no solo del ligando. El mismo ligando (ej., acetilcolina) contrae el músculo esquelético (nicotínico), ralentiza el corazón (muscarínico M₂) o estimula la secreción (muscarínico M₃) según la isoforma de receptor presente.
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